Толстокишечная метаплазия

Толстокишечная метаплазия

Такое заболевание, как метаплазия желудка, считается довольно редким. Недуг представляет собой процесс перерождения эпителиальных клеток желудка в кишечные. В результате этого нарушается желудочная функция, процесс переваривания пищи затрудняется, в результате чего страдают и другие органы пищеварения.

В группе риска находятся люди старшего возраста. Кишечная метаплазия считается весьма опасным состоянием, ведь отсутствие своевременного лечения может привести к развитию рака желудка. Это происходит в том случае, когда клетки, расположенные в антральном отделе желудка и в других его областях, постепенно заменяются клетками толстого или тонкого кишечника. Тем не менее, метаплазия поддается лечению, хотя вылечить данный недуг достаточно сложно. Прогноз зависит от того, насколько своевременным было лечение метаплазии желудка, запущенная форма заболевания может привести к крайне неблагоприятным для пациента последствиям.


кишечные недуги

Метаплазия желудка — это процесс постепенного замещения клеток слизистой оболочки желудка на клетки тканей кишечника (толстого или тонкого). Это происходит на протяжении длительного периода времени. Заболевание считается весьма опасным для пациента, так как нарушается весь процесс пищеварения, что приводит к многочисленным проблемам со здоровьем. Более того, метаплазию желудка считают одной из причин развития раковой опухоли в указанной области.

Негативные воздействия на слизистую оболочку желудка приводят к постепенному отмиранию ее клеток. Природой заложено так, что поврежденные ткани постепенно регенерируют (восстанавливаются), и, если неблагоприятное воздействие на них будет продолжаться, клетки начинают делиться более интенсивно. При этом формирование клеток нарушается. При таких неблагоприятных условиях нарушается генетическая программа, клетки слизистой оболочки желудка начинают постепенно замещаться на идентичные клетки тонкого кишечника. Если в желудке появляются ткани толстого кишечника, речь идет о более острой форме заболевания.

Данный процесс может начаться в любом возрасте, однако, наиболее часто метаплазия желудка встречается у пожилых людей. Дело в том, что пищеварительная система людей старшего возраста зачастую бывает ослаблена различными негативными факторами, к числу которых можно отнести и прием большого количества лекарственных препаратов.

Классификация заболевания

Метаплазия желудка бывает 2 типов:


  1. Тонкокишечная (зрелая). Основной причиной патологии данного типа считается гастрит. Зрелая форма встречается в большинстве случаев заболевания. Характеризуется наличием в слизистой оболочке желудка ацидофильных экзоериноцитов, клеток, которые в норме должны располагаться в тонком отделе кишечника.
  2. Толстокишечная (незрелая) форма встречается намного реже и считается наиболее опасной. Присутствие в желудке клеток слизистой оболочки толстого кишечника принято считать предраковой стадией (лишь у 1 пациента из 20 наблюдается доброкачественное течение метаплазии незрелой формы). Следовательно, отсутствие адекватной терапии может повлечь за собой летальный исход.

Толстокишечная метаплазия

В зависимости от степени поражения метаплазия бывает:

  1. Незначительная (охватывает менее 5% общей площади слизистой желудка)
  2. Неполная (до 20%)
  3. Полная (свыше 20%)

Процесс замещения клеток делится на 3 разновидности.

  1. Пилорический. В этом случае имеет место очаговая метаплазия, то есть поражение отдельных желез, когда нарушается процесс обновления их клеток.
  2. Ресничный. Чаще всего данная форма имеет неблагоприятный прогноз, так как наличие клеток ресничного эпителия в желудке может спровоцировать развитие карциномы (раковой опухоли). Эта ситуация наблюдается примерно в 60% случаев.
  3. Панкреатическая патология характеризуется неравномерной окраской желудочного гландулоцита (железистой клетки).

Причины развития патологии

К возникновению и развитию недуга могут привести различные причины. Среди них выделяют:

  1. Наличие воспалительных процессов в слизистой оболочке желудка
  2. Воспаления других органов пищеварительной системы, в частности, тканей пищевода
  3. Гормональные сбои
  4. Частые стрессы, переутомления
  5. Хроническая форма гастрита
  6. Язвенная болезнь
  7. Неправильное питание, постоянное употребление продуктов, вызывающих раздражение органов ЖКТ.
  8. Заброс желчи в полость желудка.

расположения язв в желудке

Одной из первопричин метаплазии желудка считается наличие бактерии Хеликобактер Пилори, микроорганизма, который приводит к развитию гастрита и язвы, и, как следствие, к нарушению обновления клеток слизистой желудка. Инфицирование весьма опасно для человека, так как вызывает не только достаточно неприятные заболевания. Но и может привести к развитию рака желудка. Происходит это в несколько этапов:

  1. Заражение
  2. Воспалительный процесс, переходящий в хроническую форму
  3. Отмирание клеток слизистой оболочки, ее атрофия
  4. Метаплазия клеток
  5. Нарушение процесса формирования и деления новых клеток
  6. Появление раковой опухоли.

Толстокишечная метаплазия

Клиническая картина

Характерные признаки, возникающие при метаплазии, могут быть различными, в зависимости от первопричины, которая привела к ее развитию:

  1. Так, при гастрите пациент испытывает боль при продолжительных перерывах между приемами пищи, после еды возникает изжога, тяжесть. В ночное время суток может ощущаться сильное чувство голода.
  2. Заброс желчи в желудок сопровождается ощущением тошноты, наличием рвотных позывов, горечью во рту, резкими болями в области желудка.
  3. При язве желудка характерны «голодные боли», которые прекращаются после приема пищи, локальная острая боль в животе, деформация ткани желудка (наличие рубцов, шрамов, которые, при довольно большом размере, могут быть обнаружены методом пальпации).

Диагностика

Зачастую выявить патологию на ранних стадиях бывает непросто, ведь метаплазия может развиваться на фоне таких заболеваний как гастрит и язва. Однако, постановка диагноза на ранней стадии, и, соответственно, своевременное лечение заболевания – необходимые условия для выздоровления пациента.


Для постановки диагноза необходимо взять биопсию слизистой ткани желудка. В результате исследования в ее составе могут быть обнаружены характерные измененные клетки, а также вещество – сульфамуцин, которое притягивает к себе канцерогены, являющиеся причиной рака.

Потребуется сдать анализ крови. Если в ходе исследования выявляется повышенное содержание в крови раково-эмбрионального антигена, можно говорить о нарушениях формирования клеток, и, следовательно, о наличии метаплазии.

Диагностические мероприятия позволяют не только установить сам факт существования патологии, но и определить ее размеры, место локализации.

Методы лечения

Существует несколько способов лечения метаплазии. Какой из них выбрать, решает лечащий врач, основываясь на клинических проявлениях заболевания и данных, предоставленных диагностическими исследованиями.

Лечение, не предполагающее хирургического вмешательства показано в том случае, когда причиной заболевания стали, например, забросы желчи в желудок, повышенная кислотность желудочного сока, гастрит или язва.

Толстокишечная метаплазия

В этом случае используют:

  1. Средства, включающие в свой состав соли алюминия и магния. Такие препараты борются с повышенной кислотностью, способствуют снятию раздражения, воспаления.
  2. Для борьбы с Хеликобактер Пилори пациенту назначают прием антибиотиков, антибактериальные препараты, иммуностимуляторы.

Если медикаментозное лечение не дает положительной динамики, чтобы предупредить развитие рака желудка, пациенту назначается хирургическая операция.

Хирургическая операция, предполагающая устранение метаплазии может проводиться 2 способами: лапароскопическим, либо полостным методом. Как лечить метаплазию зависит от стадии развития заболевания, места локализации патологии, ее вида. Главная задача хирургической операции – недопущение развитие злокачественных новообразований в желудке.

Рацион питания

Немаловажное значение в лечении метаплазии имеет диета. Без соблюдения правильного режима питания все лечебные методы могут оказаться бесполезными.

Пациенту рекомендуется перейти на раздельное питание, потреблять пищу часто, не маленькими порциями, не есть за 4 часа до сна. Так же необходимо исключить из рациона все блюда, которые негативно влияют на состояние органов ЖКТ. А это: жирная, жареная пища, острые, соленые блюда, газированные напитки, алкоголь, жирные молочные продукты.

Толстокишечная метаплазия

В рацион необходимо включать свежие овощи и фрукты (за исключением тех, которые имеют сильно выраженный острый или кислый вкус), каши из круп, приготовленные на воде.

Температура потребляемых блюд и напитков не должна быть слишком высокой, так как горячая пища способствует усилению воспалений, повышению кислотности желудочного сока.


Народная медицина

Лечение народными средствами помогает снять воспаление в области желудка, устранить неприятные проявления заболевания.

  1. Отвар из семян льна. 25 гр. льняных семян заливают стаканом кипятка, нагревают на водяной бане в течение часа. Средство остужают, процеживают, принимают по 1–2 ст. л. перед едой.
  2. Травяной сбор. По 5 гр. трав ромашки, тысячелистника, алтея залить ½ л. кипятка, заварить в термосе 1 час. Принимать за полчаса до еды несколько раз в сутки.

kiwka.ru

Классификация заболевания

Кишечная метаплазия классифицируется на два основных типа: первый – тонкокишечная, зрелая и полная, второй – толстокишечная, незрелая и неполная.

Для зрелого типа характерно присутствие апикально-зернистых клеток Панета. Также выявляются все виды клеток, имеющихся в тонком кишечнике. В желудочном эпителии, бокаловидные клетки не расположены всплошную, а находятся в чередовании с каемчатыми энтероцитами.


При течении незрелой кишечной метаплазии выявляется характерное увеличение ядерно-цитоплазматических отношений и полиморфизм ядер. Клетки бокаловидного типа чередуются призматическими, а клетки Панета отсутствуют. Для толстокишечной патологии также характеры нарушения в дифференциации желез и их созревании.

Толстокишечная метаплазия патологически изменяет эпителии желудка, преобразуя его ткани на материю толстого кишечника. При тонкокишечном заболевании, преобразование ориентировано на ткани тонкого кишечника.

Наиболее часто у пациентов выявляется первый тип кишечной метаплазии. По мнению некоторых специалистов, эта форма может являться переходной. По данным статистики, толстокишечная метаплазия в большинстве случаев диагностируется у пациентов, имеющих доброкачественное или злокачественное образование в желудке.

Тонкокишечной зрелой метаплазии чаще подвергаются пациенты, страдающие хроническим гастритом. Поражение органа может выявляться на всей зоне или же затрагивать определенную часть. Степень распространения патологического поражения разделяется на:

  • выраженную, при охватывании более 20% поверхности;
  • умеренную, при показателях менее 20%;
  • слабую, распространенную в желудке на 5% и менее.

По степени атрофии желез, кишечная метаплазия делится на полную, промежуточную и незначительную. Патология также различается на пилорическую, реснитчатую и панкреатическую.

Пилорическая в свою очередь разделяется на диффузную и очаговую. При диффузной патологии наблюдается сдвиг пилорических желез, по направлению к фундальному отделу органа.

При очаговой форме замещение происходит на фоне возникающих воспалительных процессов и нарушении клеточного обновления. Для этой патологии характерно замещение отдельных желез органов желудочно-кишечного тракта. Нередко, кишечная метаплазия образуется в антральном отделе органа.


Причины и симптомы кишечной метаплазии желудка

Наиболее вероятными причинами развития метаплазии желудка являются следующие факторы:

  • воспалительные процессы в слизистой оболочке пищевода (хронический эзофагит);
  • острое воспаление, характерное для гастрита в хронической форме;
  • частое раздражение эпителия желудка и его слизистой оболочки;
  • воспаление в желудке, протекающее в длительном режиме;
  • рефлюкс эзофагит;
  • психологические факторы (частые стрессы, нервозность).

При данном заболевании характерна сниженная кислотность желудка, что создает предпосылки для развития кишечной микрофлоры. В органе выявляются патогенные микроорганизмы, синтезирующие ферменты, которые в сочетании с нитритами и нитратами, образуют нитрозосоединение с действием канцерогенного характера.

Попадая с пищей в орган, они разрушительно воздействуют на слизистую оболочку желудка. Уровень канцерогенных веществ заметно повышается при употреблении алкогольных напитков и соли.

Симптомы заболевания идентичны признакам, выявляющимся при других пищеварительных болезнях. Больного беспокоит тошнота, иногда появляется рвота, в области эпигастрии образуются неприятные и болезненные ощущения, человек теряет аппетит, и в скором времени заметно худеет.

Некоторые люди игнорируют эти симптомы, однако такое безответственное отношение к собственному здоровью нередко заканчивается страшным диагнозом – раком желудка.


Диагностика и лечение метаплазии желудка

При обращении к специалисту, потребуется пройти некоторые процедуры обследования и сдать лабораторные анализы. Пациенту проводят гистологическое обследование, а также хромоэндоскопию с использованием метиленовой сини, что позволяет в точности определить степень поражения органа.

Лечение кишечной метаплазии может быть медикаментозным или хирургическим, что определяет лечащий врач, по результатам обследования пациента. Терапевтическое лечение направлено на устранение гастроэзофагального рефлюкса и на уничтожение бактерии хилокобактера пилори. Также проводят профилактические процедуры, предостерегающие развитие онкологического образования в желудке.

В курс медикаментозного лечения включаются антибиотики, препараты, восстанавливающие микрофлору пищеварительного органа и средства для укрепления иммунитета. Если консервативное лечение не принесло положительного результата, назначается оперирование.

В период лечения кишечной метаплазии, пациенту необходимо соблюдать диету, по назначению доктора. В некоторых случаях эффективно помогают народные методы лечения. При метаплазии желудка рекомендуется использовать отвары и настойки из ромашки, календулы, тысячелистника и корня алтея.

zhivot.info

Классификация патологии

Известно 2 вида кишечной метаплазии:

  • первого типа – полная, или зрелая, или тонкокишечная;
  • второго типа – неполная, или незрелая, или толстокишечная.

При зрелой метаплазии в желудке имеются все типы клеток, присущие тонкому кишечнику: сиаломуцины, сульфамуцины, бокаловидные, бескаемчатые и каемчатые энтероциты. К тому же бокаловидные клетки не всплошную заполняют желудочный эпителий, а чередуются с каемчатыми энтероцитами. Но самым характерным признаком, свидетельствующим об этом типе метаплазии, является присутствие клеток Панета, имеющих апикальную зернистость. Обычно эти клетки совместно с бескаемчатыми энтероцитами заполняют ямки.

У людей, страдающих незрелой метаплазией, бокаловидные клетки перемежаются с призматическими клетками, похожими на колоноциты. Клеток Панета, сиаломуцинов и сульфамуцинов не обнаруживается. Эпителий характеризуется полиморфизмом ядер и увеличением ядерно-цитоплазматических отношений. Также при толстокишечной метаплазии нарушается созревание и дифференциация желез: их верхние слои не отличаются от нижних.

При неполной кишечной метаплазии ткани желудка становятся похожи на ткани толстого кишечника, а при полной метаплазии – напоминают ткани тонкого кишечника. При любой форме болезни в желудке обнаруживаются бокаловидные клетки. При метаплазии первого типа желудок похож на тонкую кишку не только структурой, но и функционально-морфологическими свойствами.

Полная форма болезни встречается намного чаще, чем неполная. Нередко они совмещаются: они могут сочетаться в пределах одной железы или располагаться в разных железах. Поэтому предполагают, что полная метаплазия является переходной формой по отношению к неполной метаплазии.

Тонкокишечная метаплазия почти всегда обнаруживается в больных, страдающих от хронического гастрита. Толстокишечная форма при доброкачественных заболеваниях желудка диагностируется у 11% случаев, а при раке желудка – у 94% случаев. Поэтому неполную кишечную метаплазию считают предраковым состоянием. Если больной не получит необходимого лечения, то патология приведет к смертельному исходу.

В зависимости от степени распространения поражений и площади, занятой видоизмененным эпителием, метаплазию подразделяют на:

  • слабую – охватывает до 5% поверхности желудка;
  • умеренную – занимает менее 20% поверхности;
  • выраженную – распространяется на более, чем 20% площади.

В зависимости от степени атрофии желез различают метаплазию:

  • незначительную (типа А);
  • промежуточную (типа В);
  • полную (типа С).

Причины метаплазии

Кишечную метаплазию вызывают:

  • раздражение желудка;
  • воспалительные процессы в слизистой оболочке;
  • хронический эзофагит;
  • хронический гастрит;
  • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
  • стрессовое состояние.

У больных диагностируется пониженная кислотность желудка (повышенная pH), в результате чего в желудке уменьшается концентрация желудочных бактерий и создаются предпосылки для развития кишечной микрофлоры. Также в желудке появляются энтерококки, эшерихии и бактерия Helicobacter pylori. Эти микроорганизмы начинают синтезировать определенные ферменты, которые соединяясь с нитратами и нитритами, поступающими в желудок с пищей, образуют нитрозосоединения, обладающие канцерогенным действием. Нитрозосоединения совместно с другими канцерогенами, проникающими в организм совместно с пищей, воздействуют на слизистую желудка и разрушают ее. Повышают негативное воздействие канцерогенных веществ чрезмерное потребление соли и алкогольных напитков.

Симптомы болезни

Никто не может дать точную характеристику признаков кишечной метаплазии.

Чаще всего болезнь сопровождается:

  • потерей аппетита;
  • тошнотой;
  • рвотой;
  • неприятным чувством в эпигастральной области.

Диагностика и лечение

Чтобы диагностировать болезнь, пациента направляют на гистологическое обследование. Степень распространения патологии определяют методом хромоэндоскопии, при котором используют особый краситель – метиленовую синь. Он окрашивает пострадавшие клетки в определенные цвета благодаря чему они становятся заметными под микроскопом.

Лечение кишечной метаплазии осуществляют медикаментозным или хирургическим способом.

Медикаментозное лечение направлено на:

  • уничтожение хеликобактера пилори;
  • устранение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
  • профилактику рака.

Успех лечения патологии зависит от успешного устранения хеликобактера. С этой целью применяют антибиотики. Но они вместе с патогенными микроорганизмами уничтожают и полезную микрофлору кишечника, вызывая дисбактериоз. Поэтому совместно с антибиотиками необходимо принимать лекарства, укрепляющие иммунную систему и восстанавливающие желудочную микрофлору.

Медикаментозную терапию можно совмещать с использованием средств народной медицины.

За состоянием пациента постоянно наблюдают специалисты, чтобы иметь возможность выяснить насколько действенно лечение. Если консервативное лечение не оказывает эффективного действия, то прибегают к радикальной терапии. Операцию проводят открытым доступом или с помощью лапароскопии.

В результате хирургического вмешательства существенно понижается риск образования канцерогенных опухолей.

Важное значение при лечении заболевания имеет соблюдение режима питания. Необходимо употреблять пищу часто, но небольшими порциями. Перед сном лучше отказаться от потребления пищи, в крайнем случае можно съесть бутерброд. Если сильно загружать желудок, то слизистая оболочка не сможет противостоять патогенным бактериям. Но нельзя и голодать, так как в этом случае может развиться язва.

Профилактика болезни

Чтобы предотвратить развитие патологии, необходимо соблюдать санитарно-гигиенические нормы питания, ограничить потребление консервации, жиров, соли, спиртных напитков, увеличить в рационе содержание продуктов, богатых пищевыми волокнами и антиоксидантами.

medlazaret.ru

Авторы: Маев И.В. / Зайратьянц О.В. / Кучерявый Ю.А.

Представления о кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка, ее типах, прогнозе длительного персистирования и риске развития неопластических изменений до сих пор в среде практикующих врачей остаются неопределенными, а нередко бывают ошибочными. В работе речь идет о нарушениях клеточного обновления, показана взаимосвязь хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, с развитием и прогрессированием атрофии и кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка. Представлен каскад соответствующих патологических явлений, исходом которых может быть рак желудка кишечного типа. Приведены морфологические особенности разных типов метаплазии с указанием риска диспластических и неопластических изменений. Рассмотрен современный взгляд на диагностику и лечение атрофического гастрита с кишечной метаплазией, кратко изложены положения III Маастрихтского соглашения по инфекции Н. pylori.

        Ключевые слова: кишечная метаплазия, атрофия, хронический гастрит, Helicobacter pylori, рак желудка.

В ежедневной практической работе мы часто сталкиваемся с отсутствием понимания врачами разных специальностей термина «кишечная метаплазия». В большей мере удивляет то, что многие специалисты, для которых знание о значимости кишечной метаплазии в патологии желудка чрезвычайно важно (гастроэнтерологи, абдоминальные хирурги, онкологи и даже патологоанатомы и цитологи), не имеют представлений о разных типах кишечной метаплазии и соответственно последствиях ее существования. Все это порождает неквалифицированные суждения, имеющие широчайший диапазон: от «кишечная метапалазия — она, как гастрит, у всех, ничего страшного…» до «развилась кишечная метаплазия — непременно будет рак». При этом в первую очередь страдают больные как ввиду отсутствия онконастороженности, так и из-за применения пациентами с «облигатным» предраком желудка крайне извращенных форм профилактики злокачественной трансформации (уринотерапия, экстракты и настойки потенциально опасных для жизни растений и т. д.), поскольку аллопатическая медицина на данном этапе чаше всего «разводит руками».

С учетом того, что проблема рака желудка на сегодняшний день чрезвычайно актуальна, а результаты огромного количества опубликованных исследований нередко противоречивы, практикующему врачу порой нелегко разобраться в этапах желудочного канцерогенеза, одну из ступеней которого и занимает кишечная метаплазия. Глубокое непонимание специалистами практического звена понятий «атрофия» и «кишечная метаплазия», незнание отдаленных последствий этих состояний и динамики морфологических изменений в слизистой оболочки желудка на фоне лечения по устранению инфекции Helicobacter pylori (H. pylori), побудило нас к написанию данной статьи.  
Как известно, эпителий желудка относится к тканям, которым свойственно непрерывное клеточное обновление: постоянство структуры эпителия обеспечивается только при координации фаз пролиферации, дифференцировки и апоптоза (рис. 1).

Рис. 1. Нарушения клеточного обновления

Рис. 1. Нарушения клеточного обновления

При любых повреждениях слизистой оболочки активируется пролиферация, ускоряется миграция клеток, что ведет к восстановлению структуры и возвращению клеточного обновления в исходное состояние. При хроническом гастрите процесс клеточного обновления в слизистой оболочке нарушается (дисрегенерация), что вызывает ускоренное перемещение клеток из генеративной зоны без полноценной дифференциации в зоны расположения зрелых специализированных эпителиоцитов. Следствием этого процесса является неспособность желудочных желез к полноценной функции [3].

К нарушениям клеточного обновления относят кишечную метаплазию и атрофию слизистой оболочки желудка. В настоящее время принято считать, что атрофия — это необратимая утрата желудочных желез с замещением метаплазированным эпителием или фиброзной тканью [61]. Однако в последние годы в научных кругах развернулась широкая дискуссия и многие ученые стали подвергать сомнению необратимость атрофии.

Под кишечной метаплазией в слизистой оболочке желудка принято понимать замещение желудочного эпителия кишечным [3,7]. Исходя из вышесказанного становится понятна взаимосвязь между атрофией и кишечной метаплазией в слизистой оболочке желудка. При этом кишечную метаплазию и атрофию желудочного эпителия можно рассматривать в качестве стадий эволюции хронического гастрита, поэтому представляется важным установление связи с наиболее частым возбудителем гастрита — Н. pylori.

Геликобактериоз является так называемой «медленной инфекцией», что обусловлено длительным, практически пожизненным, персистированием возбудителя в организме человека, его способностью взаимодействовать с иммунной системой и адаптироваться к ее изменениям. Несмотря на многообразие клинических форм геликобактериоза во всех случаях имеет место общий механизм — воспаление слизистой оболочки, развивающееся вслед за адгезией микроорганизма на желудочном эпителии. Морфологически такое воспаление характеризуется инфильтрацией собственной пластинки слизистой нейтрофильными лейкоцитами, лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками, формированием лимфоидных фолликулов и повреждением эпителия различной степени выраженности.

Нейтрофильная инфильтрация эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки индуцируется посредством реализации двух различных механизмов — непосредственно Н. pylori (за счет выделения растворимого белка, активирующего нейтрофилы) и опосредованно через экспрессию эпителиоцитами интерлейкина-8 (IL-8) с последующим запуском всего провоспалительного каскада. Белок, активирующий нейтрофилы, имеется у всех известных штаммов Н. pylori, что объясняет наличие нейтрофильной инфильтрации у 100% инфицированных. При этом вариабельность степени воспалительной инфильтрации, по всей видимости, вызвана различиями в степени адгезии и обсемененности Н. pylori, где на первый план может выступать iL-8-обусловленный механизм. Феномен хемотаксиса нейтрофилов после активации IL-8 цитокинового сигнального каскада более выражен у CagA-, VacA-позитивных штаммов, при этом выраженность воспалительной инфильтрации коррелирует со степенью обсеменения.

Одним из эффектов нейтрофильной инфильтрации является увеличение проницаемости эпителия для антигенов Н. pylori, вызывающих миграцию в собственную пластинку лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов. Важная особенность состоит в отсутствии эрадикации Н. pylori под воздействием антигеликобактерных антител, что, вероятно, объясняется «недоступностью» бактерии для антител в слое желудочной слизи, невозможностью выделения IgG в просвет желудка при относительном дефиците секреторных IgA, а также «антигенной мимикрией» Н. pylori. Таким образом, неэффективный гуморальный иммунный ответ на Н. pylori и его антигены вместо элиминации возбудителя становится одним из факторов патогенеза, формируя различные клинические варианты геликобактериоза. В результате прогрессирования воспаления закономерно возникают повреждения эпителия посредством индукции апоптоза или развития некрозов слизистой оболочки, опосредованных активными формами кислорода и оксидом азота нейтрофилов. Следует подчеркнуть, что для геликобактерного гастрита апоптоз является более характерной формой гибели клеток, чем некроз.

Хронический геликобактерный гастрит развивается более чем у 70% инфицированных Н. pylori уже в детском и подростковом возрасте; у взрослых инфицирование наступает значительно реже — около 2% в год [6]. Подтверждение трех постулатов Р. Коха, а также несомненная эффективность антигеликобактерной терапии у больных хроническим гастритом свидетельствует об этиологической роли данного микроорганизма в развитии большинства форм этого заболевания.

Н. pylori вызывает индукцию апоптоза клеток желудочного эпителия, что в последующем приводит к компенсаторному усилению пролиферативной активности в герминативных зонах слизистой оболочки [63]. Причем пролиферация стимулируется главным образом CagA-позитивными штаммами, а ее темпы коррелируют с выраженностью воспаления [48]. Это и объясняет высокую частоту нарушений клеточного обновления — атрофии и кишечной метаплазии при геликобактерном гастрите (рис. 2). По данным Л.И. Аруина и соавт. [3], ассоциация кишечной метаплазии и Н. pylori выявляется с частотой до 50%, атрофии Н. pylori — более чем в 80%, атрофии и кишечной метаплазии — до 100% случаев. Таким образом, в последние годы принято считать, что кишечная метаплазия — один из признаков геликобактерного гастрита. Этот тезис базируется на ряде фактов — при геликобактерном гастрите регистрируется высокая частота выявления кишечной метаплазии [32], установлена корреляционная взаимосвязь между степенью геликобактерного гастрита и выраженностью кишечной метаплазии [29], обратимость кишечной метаплазии возможна после успешной эрадикационной терапии [39]. 

Рис. 1. Нарушения клеточного обновления

При любых повреждениях слизистой оболочки активируется пролиферация, ускоряется миграция клеток, что ведет к восстановлению структуры и возвращению клеточного обновления в исходное состояние. При хроническом гастрите процесс клеточного обновления в слизистой оболочке нарушается (дисрегенерация), что вызывает ускоренное перемещение клеток из генеративной зоны без полноценной дифференциации в зоны расположения зрелых специализированных эпителиоцитов. Следствием этого процесса является неспособность желудочных желез к полноценной функции [3].

К нарушениям клеточного обновления относят кишечную метаплазию и атрофию слизистой оболочки желудка. В настоящее время принято считать, что атрофия — это необратимая утрата желудочных желез с замещением метаплазированным эпителием или фиброзной тканью [61]. Однако в последние годы в научных кругах развернулась широкая дискуссия и многие ученые стали подвергать сомнению необратимость атрофии.

Под кишечной метаплазией в слизистой оболочке желудка принято понимать замещение желудочного эпителия кишечным [3,7]. Исходя из вышесказанного становится понятна взаимосвязь между атрофией и кишечной метаплазией в слизистой оболочке желудка. При этом кишечную метаплазию и атрофию желудочного эпителия можно рассматривать в качестве стадий эволюции хронического гастрита, поэтому представляется важным установление связи с наиболее частым возбудителем гастрита — Н. pylori.

Геликобактериоз является так называемой «медленной инфекцией», что обусловлено длительным, практически пожизненным, персистированием возбудителя в организме человека, его способностью взаимодействовать с иммунной системой и адаптироваться к ее изменениям. Несмотря на многообразие клинических форм геликобактериоза во всех случаях имеет место общий механизм — воспаление слизистой оболочки, развивающееся вслед за адгезией микроорганизма на желудочном эпителии. Морфологически такое воспаление характеризуется инфильтрацией собственной пластинки слизистой нейтрофильными лейкоцитами, лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками, формированием лимфоидных фолликулов и повреждением эпителия различной степени выраженности.

Нейтрофильная инфильтрация эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки индуцируется посредством реализации двух различных механизмов — непосредственно Н. pylori (за счет выделения растворимого белка, активирующего нейтрофилы) и опосредованно через экспрессию эпителиоцитами интерлейкина-8 (IL-8) с последующим запуском всего провоспалительного каскада. Белок, активирующий нейтрофилы, имеется у всех известных штаммов Н. pylori, что объясняет наличие нейтрофильной инфильтрации у 100% инфицированных. При этом вариабельность степени воспалительной инфильтрации, по всей видимости, вызвана различиями в степени адгезии и обсемененности Н. pylori, где на первый план может выступать iL-8-обусловленный механизм. Феномен хемотаксиса нейтрофилов после активации IL-8 цитокинового сигнального каскада более выражен у CagA-, VacA-позитивных штаммов, при этом выраженность воспалительной инфильтрации коррелирует со степенью обсеменения.

Одним из эффектов нейтрофильной инфильтрации является увеличение проницаемости эпителия для антигенов Н. pylori, вызывающих миграцию в собственную пластинку лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов. Важная особенность состоит в отсутствии эрадикации Н. pylori под воздействием антигеликобактерных антител, что, вероятно, объясняется «недоступностью» бактерии для антител в слое желудочной слизи, невозможностью выделения IgG в просвет желудка при относительном дефиците секреторных IgA, а также «антигенной мимикрией» Н. pylori. Таким образом, неэффективный гуморальный иммунный ответ на Н. pylori и его антигены вместо элиминации возбудителя становится одним из факторов патогенеза, формируя различные клинические варианты геликобактериоза. В результате прогрессирования воспаления закономерно возникают повреждения эпителия посредством индукции апоптоза или развития некрозов слизистой оболочки, опосредованных активными формами кислорода и оксидом азота нейтрофилов. Следует подчеркнуть, что для геликобактерного гастрита апоптоз является более характерной формой гибели клеток, чем некроз.

Хронический геликобактерный гастрит развивается более чем у 70% инфицированных Н. pylori уже в детском и подростковом возрасте; у взрослых инфицирование наступает значительно реже — около 2% в год [6]. Подтверждение трех постулатов Р. Коха, а также несомненная эффективность антигеликобактерной терапии у больных хроническим гастритом свидетельствует об этиологической роли данного микроорганизма в развитии большинства форм этого заболевания.

Н. pylori вызывает индукцию апоптоза клеток желудочного эпителия, что в последующем приводит к компенсаторному усилению пролиферативной активности в герминативных зонах слизистой оболочки [63]. Причем пролиферация стимулируется главным образом CagA-позитивными штаммами, а ее темпы коррелируют с выраженностью воспаления [48]. Это и объясняет высокую частоту нарушений клеточного обновления — атрофии и кишечной метаплазии при геликобактерном гастрите (рис. 2). По данным Л.И. Аруина и соавт. [3], ассоциация кишечной метаплазии и Н. pylori выявляется с частотой до 50%, атрофии Н. pylori — более чем в 80%, атрофии и кишечной метаплазии — до 100% случаев. Таким образом, в последние годы принято считать, что кишечная метаплазия — один из признаков геликобактерного гастрита. Этот тезис базируется на ряде фактов — при геликобактерном гастрите регистрируется высокая частота выявления кишечной метаплазии [32], установлена корреляционная взаимосвязь между степенью геликобактерного гастрита и выраженностью кишечной метаплазии [29], обратимость кишечной метаплазии возможна после успешной эрадикационной терапии [39]. 

Толстокишечная метаплазия

Рис. 2. Взаимосвязь кишечной метаплазии, атрофии и Н. pylori

При многих заболеваниях, характеризующихся хроническим воспалением (язвенный колит, болезнь Крона, хронический вирусный гепатит, хронический панкреатит и т. д.) существует высокий риск развития злокачественных новообразований. Наиболее вероятной причиной является клеточная пролиферация и/или повреждение генома, вызванное воспалением [49].

Как показал ряд исследований, такая взаимосвязь существует и в отношении рака желудка, развивающегося на фоне персистирующего хронического гастрита. Начиная с первого описания Н. pylori в слизистой оболочке желудка австралийскими учеными J. Warren и В. Marshall [59] значение данного открытия прогрессивно увеличивалось; в настоящее время эта инфекция признана в качестве главного этиопатогенетического фактора развития не только хронического гастрита и язвенной болезни, но и рака желудка.

Так как в здоровой слизистой оболочке рак практически не возникает [8], в последние годы сформировалось представление о предраковой патологии желудка [4], в спектре которой Н. pylori-ассоциированный хронический гастрит занимает центральное место (табл. 1).

Рис. 2. Взаимосвязь кишечной метаплазии, атрофии и Н. pylori

При многих заболеваниях, характеризующихся хроническим воспалением (язвенный колит, болезнь Крона, хронический вирусный гепатит, хронический панкреатит и т. д.) существует высокий риск развития злокачественных новообразований. Наиболее вероятной причиной является клеточная пролиферация и/или повреждение генома, вызванное воспалением [49].

Как показал ряд исследований, такая взаимосвязь существует и в отношении рака желудка, развивающегося на фоне персистирующего хронического гастрита. Начиная с первого описания Н. pylori в слизистой оболочке желудка австралийскими учеными J. Warren и В. Marshall [59] значение данного открытия прогрессивно увеличивалось; в настоящее время эта инфекция признана в качестве главного этиопатогенетического фактора развития не только хронического гастрита и язвенной болезни, но и рака желудка.

Так как в здоровой слизистой оболочке рак практически не возникает [8], в последние годы сформировалось представление о предраковой патологии желудка [4], в спектре которой Н. pylori-ассоциированный хронический гастрит занимает центральное место (табл. 1).

Таблица 1. Предраковые изменения и заболевания желудка, риск малигнизации (по Е.К. Баранской, В.Т. Ивашкину с изменениями [4])
Предраковое состояния и заболевания желудка Риск Величина риска, %
Дисплазия слизистой оболочки желудка
Синдром Гарднера (семейный аденоматозный полипоз)
Аденоматозные полипы желудка
Пищевод Баррета

Синдром Линча II (наследственный неполипозный колоректальный рак)
Хронический Н. pylori-ассоциированный атрофический гастрит с кишечной метаплазией

Резецированный желудок (по Бильрот II)
Аутоиммунный атрофический гастрит

Синдром Пейтца-Джигерса
Болезнь Менетрие

Гиперпластические полипы
Доброкачественные язвы желудка

Абсолютный

Безусловный

Определенный

Вероятный

Возможный
 

70-90

20-70

10-20

5-10

Менее 5
 

Действительно, имеются данные, что персистенция инфекции Н. pylori увеличивает риск развития рака желудка в 4-9 раз, особенно в случаях инфицирования в детском возрасте [18,23,31,39]; в целом до 80% аденокарцином желудка связаны с Н. pilori-ассоциированным хроническим атрофическим пангастритом [4]. В 1994 г. Международное агентство по изучению рака (IARC) классифицировало H. pylori в качестве канцерогена I класса у человека, что свидетельствует о наличии достаточно надежных доказательств [34, 56].

Следует сказать, что вышеуказанные факты справедливы лишь в отношении некардиального рака желудка; взаимоотношения Н. pylori и кардиальмого рака остаются недостаточно изученными, существует даже предположение о том, что эрадикация возбудителя способствует повышению риска развития рака данной локализации [8]. Патогенез диффузного рака желудка, видимо, также не связан с инфицированием Н. pylori, поскольку недавно была расшифрована генетическая основа этого заболевания (мутация гена Е-кадхерина — CDH1 хромосомы 16q22.1) [10]. Поэтому классификация рака желудка P. Lauren (1965 г.), включающая 3 различных варианта опухоли — карцинома кишечного типа (дистальный рак), рак диффузного типа и неклассифицируемый рак, не потеряла своего значения и в настоящее время. В первую очередь, это обусловлено развитием подавляющего большинства случаев рака кишечного типа именно у Н. pylori-позитивных больных.  

Взаимосвязь хронического гастрита и рака желудка была доказана рядом научных исследований как за рубежом, так и в России в 50-70-х годах прошлого века, т.е. до открытия Н. pylori. Еще в тот период было отмечено, что необходимыми условиями для возникновения рака являются нарушения клеточного обновления — кишечная метаплазия и атрофия слизистой оболочки, создающие предпосылки для дисплазии эпителия — практически облигатного предракового состояния [10]. Таким образом, Н. pylori, хронический гастрит, кишечная метаплазия, атрофия и рак желудка — звенья одной цепи, в которой инициирующую роль играет микроорганизм; в ответ на инвазию у человека развивается хронический воспалительный процесс в слизистой оболочке, сопровождающийся дисрегенеторными изменениями эпителия, создающими, в свою очередь, фон для развития рака желудка кишечного типа.

Данный каскад патологических явлений в качестве модели развития рака желудка предложил в 1988 г. Р. Соrrеа [21], однако в то время в этой модели не нашлось места для H. pylori. Только двумя годами позже автор ввел H. pylori а качестве этиологической причины гастрита [23,25] и соответственно рака желудка. Указанная последовательность патологических явлений в последние годы стала широко известна и получила название парадигмы желудочного канцерогенеза (рис. 3). Молекулярных изменений, которые возникают при инфекции H. pylori и способны привести к развитию рака желудка, не установлено. Действительно, сведений, достоверно подтверждающих синтез или секрецию Н. pylori мутагенных или канцерогенных субстанций нет. Имеются отдельные экспериментальные исследования, показывающие способность Н. pylori стимулировать in vitro рост культуры, опухолевых клеток [17], не имеющих к раку желудка никакого отношения. Поэтому современные представления состоят в том, что Н. pylori скорее действует в качестве промотора, чем инициатора желудочного канцерогенеза. При инфицировании Н. pylori возникает воспалительная реакция в слизистой оболочке желудка, наблюдается продукция нейтрофильными лейкоцитами реактивных кислородных метаболитов и происходит высвобождение цитокинов клетками воспалительного инфильтрата, что приводит к повреждению ДНК и стимуляции рецепторов, вызывающих пролиферацию клеток. 

Рис. 3. Каскад желудочного канцерогенеза (по Р. Соrrеа, 1988, 1990) [21,25]. 1 - 3 - ступени, ведущие к раку желудка

Рис. 3. Каскад желудочного канцерогенеза (по Р. Соrrеа, 1988, 1990) [21,25]. 1 — 3 — ступени, ведущие к раку желудка

Развитие дистального рака желудка по времени может занять несколько десятилетий, в течение которых у большинства пациентов последовательно сменят друг друга указанные нами стадии желудочного канцерогенеза, включающие заражение Н. pylori, развитие хронического активного гастрита, возникновение атрофии слизистой и кишечной метаплазии, дисплазии эпителия с последующей трансформацией в рак [21,35,50].

Риск развития рака значительно повышается при сочетании предраковых состояний с предраковыми изменениями слизистой оболочки — в 26 и 132 раза при умеренной и тяжелой дисплазии желудочного эпителия соответственно [8].

Однако приведенные выше факты не отвечают на ряд важнейших вопросов: почему Н. pylori вызывает и другие заболевания (язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфому), крайне редко сочетающиеся с раком желудка [12-14,19,28,46,57], почему только у небольшого числа больных (1-2%) с H. pilory-ассоциированным гастритом развивается дистальный рак желудка [1,2], а также почему кишечная метаплазия (дифференцированный эпителий, не способный к делению) является фоном для возникновения рака желудка.

Динамическое наблюдение за больными, инфицированными Н. pylori, позволило выделить две формы хронического гастрита — хронический поверхностный и хронический атрофический, являющиеся, по сути, последовательными этапами развития хронического геликобактерного гастрита. С другой стороны, большинством специалистов, занимающихся вопросами геликобактерноза, выделяются два фенотипа геликобактерного гастрита — классический антральный и фундальный (мультифокальный). Именно топографические особенности гастрита, а не выраженность воспаления определяют клинические последствия инфицирования Н. pylori [2]. Установлено, например, что у 1% больных антральным хроническим гастритом ежегодно возникают дуоденальные язвы, но у них не развивается рак желудка; при фундальном и мультифокальном гастритах у 1% пациентов ежегодно развивается рак желудка и практически не встречаются дуоденальные язвы («язвенный» и «раковый» фенотипы хронического гастрита по P. Sipponen). Возможное объяснение этому кроется в том, что фенотип Н. pylori-accoцииpoванного гастрита влияет на секрецию соляной кислоты. Если ее уровень низкий, Н. pylori может колонизировать любой отдел желудка, при сохранной (повышенной) кислотности единственным местом, где может выжить микроорганизм, является антральный отдел, для которого характерны более высокие значения рН. В этом случае ведущую роль в развитии конкретного фенотипа будет играть возраст, в котором произошло заражение, поскольку для детей более характерно состояние гипоацидности, а для взрослых — нормацидности [12].

Вместе с тем антральный H. pylori-ассоциированный гастрит не предрасполагает к развитию кишечной метаплазии, а соответственно к дисплазии и раку желудка. Поверхностный гастрит с фундальной или мультифокальный локализацией приводит к потере желудочных желез с замещением их фиброзной тканью или (что более типично) метаплазированным эпителием. Именно этот вариант гастрита создаст фон для карциномы кишечного типа [10].

В соответствии с изложенным неопластическая трансформация представляет собой многоступенчатый процесс, ассоциированный с прогрессирующим накоплением повреждений в генах-репарантах ДНК, супрессорах опухолей, онкогенах, факторах роста, рецепторах клеточной поверхности, молекулах клеточной адгезии. Генетическая нестабильность, инактивация генов-онкосупрессоров, гиперэкспрессия теломеразы предрасполагают к раннему канцерогенезу, в то время как активация онкогенов, экспрессия факторов роста, цитокинов и ангиогенных факторов — к поздней опухолевой прогрессии и инвазии [8]. Необходимо отметить, что именно Cag-A-позитивные штаммы Н. pylori инициируют более высокий уровень пролиферации эпителиоцитов. При этом уровень апоптоза не соответствует ускоренной пролиферативной активности эпителия, возникает дисбаланс между гибелью клеток и их размножением, что увеличивает возможность «выживания» мутаций, имеющих канцерогенный потенциал. Отчасти это объясняется более активной экспрессией IL-8 Cag-А-позитивными штаммами Н. pylori, а следовательно, и более выраженным воспалением [10] (рис. 4). 

Рис. 3. Каскад желудочного канцерогенеза (по Р. Соrrеа, 1988, 1990) [21,25]. 1 — 3 — ступени, ведущие к раку желудка

Развитие дистального рака желудка по времени может занять несколько десятилетий, в течение которых у большинства пациентов последовательно сменят друг друга указанные нами стадии желудочного канцерогенеза, включающие заражение Н. pylori, развитие хронического активного гастрита, возникновение атрофии слизистой и кишечной метаплазии, дисплазии эпителия с последующей трансформацией в рак [21,35,50].

Риск развития рака значительно повышается при сочетании предраковых состояний с предраковыми изменениями слизистой оболочки — в 26 и 132 раза при умеренной и тяжелой дисплазии желудочного эпителия соответственно [8].

Однако приведенные выше факты не отвечают на ряд важнейших вопросов: почему Н. pylori вызывает и другие заболевания (язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфому), крайне редко сочетающиеся с раком желудка [12-14,19,28,46,57], почему только у небольшого числа больных (1-2%) с H. pilory-ассоциированным гастритом развивается дистальный рак желудка [1,2], а также почему кишечная метаплазия (дифференцированный эпителий, не способный к делению) является фоном для возникновения рака желудка.

Динамическое наблюдение за больными, инфицированными Н. pylori, позволило выделить две формы хронического гастрита — хронический поверхностный и хронический атрофический, являющиеся, по сути, последовательными этапами развития хронического геликобактерного гастрита. С другой стороны, большинством специалистов, занимающихся вопросами геликобактерноза, выделяются два фенотипа геликобактерного гастрита — классический антральный и фундальный (мультифокальный). Именно топографические особенности гастрита, а не выраженность воспаления определяют клинические последствия инфицирования Н. pylori [2]. Установлено, например, что у 1% больных антральным хроническим гастритом ежегодно возникают дуоденальные язвы, но у них не развивается рак желудка; при фундальном и мультифокальном гастритах у 1% пациентов ежегодно развивается рак желудка и практически не встречаются дуоденальные язвы («язвенный» и «раковый» фенотипы хронического гастрита по P. Sipponen). Возможное объяснение этому кроется в том, что фенотип Н. pylori-accoцииpoванного гастрита влияет на секрецию соляной кислоты. Если ее уровень низкий, Н. pylori может колонизировать любой отдел желудка, при сохранной (повышенной) кислотности единственным местом, где может выжить микроорганизм, является антральный отдел, для которого характерны более высокие значения рН. В этом случае ведущую роль в развитии конкретного фенотипа будет играть возраст, в котором произошло заражение, поскольку для детей более характерно состояние гипоацидности, а для взрослых — нормацидности [12].

Вместе с тем антральный H. pylori-ассоциированный гастрит не предрасполагает к развитию кишечной метаплазии, а соответственно к дисплазии и раку желудка. Поверхностный гастрит с фундальной или мультифокальный локализацией приводит к потере желудочных желез с замещением их фиброзной тканью или (что более типично) метаплазированным эпителием. Именно этот вариант гастрита создаст фон для карциномы кишечного типа [10].

В соответствии с изложенным неопластическая трансформация представляет собой многоступенчатый процесс, ассоциированный с прогрессирующим накоплением повреждений в генах-репарантах ДНК, супрессорах опухолей, онкогенах, факторах роста, рецепторах клеточной поверхности, молекулах клеточной адгезии. Генетическая нестабильность, инактивация генов-онкосупрессоров, гиперэкспрессия теломеразы предрасполагают к раннему канцерогенезу, в то время как активация онкогенов, экспрессия факторов роста, цитокинов и ангиогенных факторов — к поздней опухолевой прогрессии и инвазии [8]. Необходимо отметить, что именно Cag-A-позитивные штаммы Н. pylori инициируют более высокий уровень пролиферации эпителиоцитов. При этом уровень апоптоза не соответствует ускоренной пролиферативной активности эпителия, возникает дисбаланс между гибелью клеток и их размножением, что увеличивает возможность «выживания» мутаций, имеющих канцерогенный потенциал. Отчасти это объясняется более активной экспрессией IL-8 Cag-А-позитивными штаммами Н. pylori, а следовательно, и более выраженным воспалением [10] (рис. 4). 

Рис. 4. Патогенез дистального рака желудка. Инициирующая роль Н. pylori, взаимосвязь с генетическими изменениями и нарушениями клеточного обновления

Рис. 4. Патогенез дистального рака желудка. Инициирующая роль Н. pylori, взаимосвязь с генетическими изменениями и нарушениями клеточного обновления

Целесообразно сказать об особенностях макроорганизма, определяющих риск развития дистального рака желудка, в частности о полимофизме генов цитокинов. Как мы отмечали ранее, экспрессия эпителиальными клетками IL-8 запускает цитокиновый провоспалительный каскад. Мобилизованные моноциты и нейтрофилы экспрессируют, в свою очередь, IL-10, являющийся одним из мощнейших ингибиторов кислотообразования. Таким образом, IL-10 потенцирует воспалительные изменения в слизистой оболочке и вызывает достаточно выраженную гипохлоргидрию, облегчающую колонизацию Н. pylori в желудке. После открытия полиморфизма генов цитокинов стало ясно: чем сильнее будут выражены провоспалительные и антисекреторные свойства IL-10, тем больше вероятность развития фундального гастрита, атрофии, кишечной метаплазии и дистального рака желудка. В обратной степени это относится и к полиморфизму антагониста IL-10, однако и в том, и в другом случае без участия Н. pylori полиморфизм генов цитокинов в плане развития рака не имеет никакого значения.

В последнее время стало известно, что в развитии рака желудка могут играть роль и другие генетические факторы, определяющие выраженность воспалительной реакции (HLA, полиморфизм гена фактора некроза опухоли и IL-10) [15,41,62], а также факторы внешней среды — избыточное употребление соли, дефицит в рационе свежих фруктов и овощей, курение [2].

Как следует из вышеизложенного, интерес к кишечной метаплазии обусловлен прежде всего ее связью с раком желудка кишечного типа. Однако широко известно существование разных типов и подтипов (вариантов) кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка и только в отношении толстокишечного варианта неполной кишечной метаплазии имеется взаимосвязь с раком желудка.

Метаплазия с наличием клеточных элементов тонкой или толстой кишки расценивается соответственно как тонко- и толстокишечная (рис. 5). Раньше тонкокишечную метаплазию отождествляли с полной метаплазией (метаплазия эпителия с наличием всех клеток, свойственных тонкой кишке), а толстокишечную — с неполной. В последние годы появились обоснованные, на наш взгляд, суждения о том, что тождество понятий «тонкокишечная — полная» и «толстокишечиая — неполная» не является состоятельным [7]. Это объясняется тем, что даже при полной метаплазии не обнаруживается весь спектр клеток, характерных для тонкой кишки, а также нередкой встречаемостью смешанного типа кишечной метаплазии [3,44] (см. рис. 5).
 

Рис. 4. Патогенез дистального рака желудка. Инициирующая роль Н. pylori, взаимосвязь с генетическими изменениями и нарушениями клеточного обновления

Целесообразно сказать об особенностях макроорганизма, определяющих риск развития дистального рака желудка, в частности о полимофизме генов цитокинов. Как мы отмечали ранее, экспрессия эпителиальными клетками IL-8 запускает цитокиновый провоспалительный каскад. Мобилизованные моноциты и нейтрофилы экспрессируют, в свою очередь, IL-10, являющийся одним из мощнейших ингибиторов кислотообразования. Таким образом, IL-10 потенцирует воспалительные изменения в слизистой оболочке и вызывает достаточно выраженную гипохлоргидрию, облегчающую колонизацию Н. pylori в желудке. После открытия полиморфизма генов цитокинов стало ясно: чем сильнее будут выражены провоспалительные и антисекреторные свойства IL-10, тем больше вероятность развития фундального гастрита, атрофии, кишечной метаплазии и дистального рака желудка. В обратной степени это относится и к полиморфизму антагониста IL-10, однако и в том, и в другом случае без участия Н. pylori полиморфизм генов цитокинов в плане развития рака не имеет никакого значения.

В последнее время стало известно, что в развитии рака желудка могут играть роль и другие генетические факторы, определяющие выраженность воспалительной реакции (HLA, полиморфизм гена фактора некроза опухоли и IL-10) [15,41,62], а также факторы внешней среды — избыточное употребление соли, дефицит в рационе свежих фруктов и овощей, курение [2].

Как следует из вышеизложенного, интерес к кишечной метаплазии обусловлен прежде всего ее связью с раком желудка кишечного типа. Однако широко известно существование разных типов и подтипов (вариантов) кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка и только в отношении толстокишечного варианта неполной кишечной метаплазии имеется взаимосвязь с раком желудка.

Метаплазия с наличием клеточных элементов тонкой или толстой кишки расценивается соответственно как тонко- и толстокишечная (рис. 5). Раньше тонкокишечную метаплазию отождествляли с полной метаплазией (метаплазия эпителия с наличием всех клеток, свойственных тонкой кишке), а толстокишечную — с неполной. В последние годы появились обоснованные, на наш взгляд, суждения о том, что тождество понятий «тонкокишечная — полная» и «толстокишечиая — неполная» не является состоятельным [7]. Это объясняется тем, что даже при полной метаплазии не обнаруживается весь спектр клеток, характерных для тонкой кишки, а также нередкой встречаемостью смешанного типа кишечной метаплазии [3,44] (см. рис. 5).
 

Рис. 5. Типы кишечной метаплазии

Рис. 5. Типы кишечной метаплазии

С позиций современного понимания процесса метаплазии как адаптивной перестройки на иной клеточный фенотип — более приспособленный к изменившимся условиям окружения, полную метаплазию можно рассматривать в качестве начального этапа такой перестройки, а неполную — как нарушение процессов дифференцировки в данной клеточной линии. Таким образом, понятия полная и неполная метаплазия характеризуют полноту воспроизведения кишечного фенотипа клеток, а термины тонко- и толстокишечная — отражают специализацию [7].

Главным диагностическим признаком кишечной метаплазии является наличие бокаловидных клеток, встречающихся при всех подтипах кишечной метаплазии, в то время как тип муцинов диагностического значения не имеет (табл. 2). Для выявления подтипов кишечной метаплазии имеет значение присутствие цилиндрических клеток с различными вариантами образования муцинов. При полной кишечной метаплазии муцины не обнаруживаются, типичным же является наличие выраженной щеточной каймы. Таким образом, наиболее часто используемым практическим подходом к классификации является разделение кишечной метаплазии по характеру гистохимической детекции муцинов в цилиндрических клетках на 3 группы:

I — полная (цилиндрический клетки муцинов не содержат, выявляются щеточная каемка и клетки Панета);

II — неполная (цилиндрические клетки содержат кислые сиаломуцины);

III — неполная толстокишечная (цилиндрические клетки содержат сульфомуцины).

  Таблица 2. Основные отличия между подтипами кишечной метаплазии


При неполной метаплазии выявляются полиморфизм ядер, увеличение ядерно-цитоплазматических соотношений; поверхностные отделы желез практически не отличаются от глубоких, что говорит о нарушении созревания и аберрантной дифференциации. Все эти картины показывают сходство неполной кишечной метаплазии с дисплазией.

Полная кишечная метаплазия не имеет морфологических сходств с дисплазией, отчасти поэтому данный тип не относят к предраковым изменениям. Кроме того, тонкокишечный эпителий, образующий участки метаплазии, вообще мало склонен к малигнизацни. Так, широко известным фактом является большая редкость рака тонкой кишки. О предраковом характере неполной кишечной метаплазии свидетельствует наличие в ней лактоферрина, который играет важную роль в обмене железа. Как известно, железо необходимо для синтеза ДНК и соответственно в повышенном количестве требуется для репликации опухолевых клеток. Регуляция пролиферации и апоптоза в эпителиоцитах при неполной кишечной метаплазии сильно нарушена, в некоторых из них выявляется мутация гена р53, что позволяет данным клеткам подвергнуться дальнейшему перерождению под влиянием различных мутагенов, вплоть до злокачественного, поскольку они защищены от апоптоза. Все эти явления не отмечаются при полной метаплазии, что позволяет утверждать — полная кишечная метаплазия не может быть предраком биологически [3].

Выявление неполной кишечной метаплазии показало высокую специфичность этого признака (98%) для рака желудка, однако чувствительность оказалась достаточно низкой — всего 38% [52], что свидетельствует об, ограниченном значении неполной кишечной метаплазии как показателя прогноза развития рака кишечного типа. Высказывается мнение, что маркером повышенного риска возникновения последнего является не столько тип кишечной метаплазии, сколько площадь замещения желудочного эпителия [55]. Доказательная база для подобных высказываний опирается на возможность абсорбации и депонирования очагами полной кишечной метаплазии ряда потенциальных канцерогенов в желудке [3]. Поэтому важнейшими факторами, способствующими развитию рака у больных с наличием кишечной метаплазии, являются неполным ее тип и большая площадь замещения желудочного эпителия.
Поскольку мы ранее отметили определенную взаимосвязь между Н. pylori, хроническим гастритом, атрофией и кишечной метаплазией, можно предположить, что устранение возбудителя должно привести к редукции гастрита. Происходит ли при этом обратное развитие дисрегенераторных изменений остается предметом оживленных дискуссий.

При успешной эрадикации Н. pylori через несколько недель в слизистой оболочке желудка уменьшается нейтрофильная, а спустя 1-3 года — мононуклеарная инфильтрация эпителия [33], причем в теле желудка эти процессы протекают значительно быстрее, чем в антральном отделе, что связывают с персистированием воспалительного инфильтрата в собственной пластинке слизистой оболочки и продолжающейся экспрессией цитокинов [9].

Имеются данные, что ликвидация Н. pylori способна не только предотвращать развитие и прогрессирование атрофии эпителия [51]. При успешной эрадикации возможно обратное развитие атрофии слизистой оболочки, однако уменьшение степени атрофии отмечается не у всех пациентов и лишь через несколько лет после антигеликобактериой терапии [30,33,36,39].

Обратное развитие кишечной метаплазии у Н. pylori-позитивных больных после эрадикации инфекции продемонстрировано в ряде исследований [33,38,58], в том числе рандомизированных [24,53]. При этом существенная роль в них отводилась как собственно антигеликобактерному лечению, так и длительному применению антиоксидантных витаминно-минеральных комплексов [24,58]. В крупном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 587 инфицированных Н. pylori пациентов, было показано, что отсутствие эрадикации инфекции, особенно у мужчин старше 45 лет и лиц, злоупотребляющих алкоголем, служило фактором, способствовавшим прогрессированию кишечной метаплазии. В то же время успешная эрадикация снижала темпы прогрессирования кишечной метаплазии, но не приводила к ее обратному развитию [40].
Как видно на рис. 6, стандартом диагностики кишечной метаплазии является гистологическое исследование. В качестве скрининг-теста и для определения объема поражения желудка целесообразно использовать хромоэндоскопию. При комбинации данных методов точность диагностики значительно повышается. Высокая частота ассоциации с инфекцией Н. pylori определяет необходимость выявления этого микроорганизма у больных с кишечной метаплазией.

 

Рис. 5. Типы кишечной метаплазии

С позиций современного понимания процесса метаплазии как адаптивной перестройки на иной клеточный фенотип — более приспособленный к изменившимся условиям окружения, полную метаплазию можно рассматривать в качестве начального этапа такой перестройки, а неполную — как нарушение процессов дифференцировки в данной клеточной линии. Таким образом, понятия полная и неполная метаплазия характеризуют полноту воспроизведения кишечного фенотипа клеток, а термины тонко- и толстокишечная — отражают специализацию [7].

Главным диагностическим признаком кишечной метаплазии является наличие бокаловидных клеток, встречающихся при всех подтипах кишечной метаплазии, в то время как тип муцинов диагностического значения не имеет (табл. 2). Для выявления подтипов кишечной метаплазии имеет значение присутствие цилиндрических клеток с различными вариантами образования муцинов. При полной кишечной метаплазии муцины не обнаруживаются, типичным же является наличие выраженной щеточной каймы. Таким образом, наиболее часто используемым практическим подходом к классификации является разделение кишечной метаплазии по характеру гистохимической детекции муцинов в цилиндрических клетках на 3 группы:

I — полная (цилиндрический клетки муцинов не содержат, выявляются щеточная каемка и клетки Панета);

II — неполная (цилиндрические клетки содержат кислые сиаломуцины);

III — неполная толстокишечная (цилиндрические клетки содержат сульфомуцины).

  Таблица 2. Основные отличия между подтипами кишечной метаплазии


При неполной метаплазии выявляются полиморфизм ядер, увеличение ядерно-цитоплазматических соотношений; поверхностные отделы желез практически не отличаются от глубоких, что говорит о нарушении созревания и аберрантной дифференциации. Все эти картины показывают сходство неполной кишечной метаплазии с дисплазией.

Полная кишечная метаплазия не имеет морфологических сходств с дисплазией, отчасти поэтому данный тип не относят к предраковым изменениям. Кроме того, тонкокишечный эпителий, образующий участки метаплазии, вообще мало склонен к малигнизацни. Так, широко известным фактом является большая редкость рака тонкой кишки. О предраковом характере неполной кишечной метаплазии свидетельствует наличие в ней лактоферрина, который играет важную роль в обмене железа. Как известно, железо необходимо для синтеза ДНК и соответственно в повышенном количестве требуется для репликации опухолевых клеток. Регуляция пролиферации и апоптоза в эпителиоцитах при неполной кишечной метаплазии сильно нарушена, в некоторых из них выявляется мутация гена р53, что позволяет данным клеткам подвергнуться дальнейшему перерождению под влиянием различных мутагенов, вплоть до злокачественного, поскольку они защищены от апоптоза. Все эти явления не отмечаются при полной метаплазии, что позволяет утверждать — полная кишечная метаплазия не может быть предраком биологически [3].

Выявление неполной кишечной метаплазии показало высокую специфичность этого признака (98%) для рака желудка, однако чувствительность оказалась достаточно низкой — всего 38% [52], что свидетельствует об, ограниченном значении неполной кишечной метаплазии как показателя прогноза развития рака кишечного типа. Высказывается мнение, что маркером повышенного риска возникновения последнего является не столько тип кишечной метаплазии, сколько площадь замещения желудочного эпителия [55]. Доказательная база для подобных высказываний опирается на возможность абсорбации и депонирования очагами полной кишечной метаплазии ряда потенциальных канцерогенов в желудке [3]. Поэтому важнейшими факторами, способствующими развитию рака у больных с наличием кишечной метаплазии, являются неполным ее тип и большая площадь замещения желудочного эпителия.
Поскольку мы ранее отметили определенную взаимосвязь между Н. pylori, хроническим гастритом, атрофией и кишечной метаплазией, можно предположить, что устранение возбудителя должно привести к редукции гастрита. Происходит ли при этом обратное развитие дисрегенераторных изменений остается предметом оживленных дискуссий.

При успешной эрадикации Н. pylori через несколько недель в слизистой оболочке желудка уменьшается нейтрофильная, а спустя 1-3 года — мононуклеарная инфильтрация эпителия [33], причем в теле желудка эти процессы протекают значительно быстрее, чем в антральном отделе, что связывают с персистированием воспалительного инфильтрата в собственной пластинке слизистой оболочки и продолжающейся экспрессией цитокинов [9].

Имеются данные, что ликвидация Н. pylori способна не только предотвращать развитие и прогрессирование атрофии эпителия [51]. При успешной эрадикации возможно обратное развитие атрофии слизистой оболочки, однако уменьшение степени атрофии отмечается не у всех пациентов и лишь через несколько лет после антигеликобактериой терапии [30,33,36,39].

Обратное развитие кишечной метаплазии у Н. pylori-позитивных больных после эрадикации инфекции продемонстрировано в ряде исследований [33,38,58], в том числе рандомизированных [24,53]. При этом существенная роль в них отводилась как собственно антигеликобактерному лечению, так и длительному применению антиоксидантных витаминно-минеральных комплексов [24,58]. В крупном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 587 инфицированных Н. pylori пациентов, было показано, что отсутствие эрадикации инфекции, особенно у мужчин старше 45 лет и лиц, злоупотребляющих алкоголем, служило фактором, способствовавшим прогрессированию кишечной метаплазии. В то же время успешная эрадикация снижала темпы прогрессирования кишечной метаплазии, но не приводила к ее обратному развитию [40].
Как видно на рис. 6, стандартом диагностики кишечной метаплазии является гистологическое исследование. В качестве скрининг-теста и для определения объема поражения желудка целесообразно использовать хромоэндоскопию. При комбинации данных методов точность диагностики значительно повышается. Высокая частота ассоциации с инфекцией Н. pylori определяет необходимость выявления этого микроорганизма у больных с кишечной метаплазией.

 

Рис. 6. Диагностика кишечной метаплазии

www.gastroscan.ru

Степени и классификация

Выделено два вида заболевания:

  1. Тонкокишечная (полная) метаплазия. Провоцирует гастрит, чаще всего наблюдается зрелая форма. Определяется присутствием ацидофильных клеток, которые должны размещаться в отделах тонкого кишечника.
  2. Толстокишечная (неполная) метаплазия. Это незрелая, более опасная форма. Для нее характерно наличие клеток толстого кишечника на эпителии желудка. Чаще всего диагностируется как предраковая форма (лишь у 5 человек из 100 протекает доброкачественно). Именно по этой причине она в 95% случаев заканчивается смертельным исходом.

Тяжесть протекания недуга:

боль в животе

www.gastroscan.ru

Степени и классификация

Выделено два вида заболевания:

  1. Тонкокишечная (полная) метаплазия. Провоцирует гастрит, чаще всего наблюдается зрелая форма. Определяется присутствием ацидофильных клеток, которые должны размещаться в отделах тонкого кишечника.
  2. Толстокишечная (неполная) метаплазия. Это незрелая, более опасная форма. Для нее характерно наличие клеток толстого кишечника на эпителии желудка. Чаще всего диагностируется как предраковая форма (лишь у 5 человек из 100 протекает доброкачественно). Именно по этой причине она в 95% случаев заканчивается смертельным исходом.

Тяжесть протекания недуга:

Толстокишечная метаплазия

  • Слабая распространенность, когда изменения охватывают около 5% эпителия.
  • Умеренная – около 20%.
  • Полная – поражено более 20% клеточного эпителия.

По характеру поражения:

  • Пилорическая. Наблюдается очаговая метаплазия, при которой поражаются лишь некоторые железы. Это происходит при нарушении обновления клеток.
  • Реснитчатая. Образуются реснитчатые клетки, которые отсутствуют у здорового человека. В 60% случаев провоцируется формирование карциномы.
  • Панкреатическая – наиболее редкая форма. Характеризуется образованием мелкозернистой текстуры на эпителии.

Перерождение слизистой желудка может повредить его часть либо всю толщу. Локализация очагов может наблюдаться на оболочке, дне, в пилорическом или антральном отделе.

Причины появления

Провокаторы возникновения метаплазии слизистой желудка до конца не изучены. Но известно следующее:

  • Helicobacter pyloriГастрит и язва желудка либо кишечника, сформировавшаяся вследствие заражения бактерией helicobacter pylori, – наиболее распространенная причина. Не зная, что это такое и насколько серьезны эти патологии, основная масса пациентов относится к ним небрежно.
  • Гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание характеризуется тем, что содержимое желудка забрасывается в пищевой тракт.
  • Дисфункция пилорического отдела желудка, при которой желчь проникает в него.
  • Регулярное воздействие внешних раздражителей на эпителий желудка.
  • Хронические воспалительные процессы в эпителии.
  • Сбои на гормональном уровне.
  • Частые стрессы и большие психологические нагрузки.

Если в организме активно развивается хеликобактерия, то фактически в 100% случаев формируется метаплазия, которая в дальнейшем провоцирует появление рака. Процесс усугубляется при несоблюдении правил здорового питания, особенно это касается высокого потребления соли и алкоголя.

При появлении первых признаков заболевания необходимо обратиться за консультацией к врачу- гастроэнтерологу, что позволит начать своевременную терапию.

Симптоматика

Сама кишечная дисплазия протекает незаметно, однако на нее часто указывают признаки заболеваний, из-за которых произошла атрофия желез. При этом от пациента поступают следующие жалобы:

у мужчины болит живот

  • Ощущение жжения в области желудочно-кишечного тракта.
  • Боли на голодный желудок.
  • Сильный голод в ночной период, что значительно ухудшает качество сна.

Если наблюдается поступление желчи, присутствуют следующие симптомы:

  • Боль диффузного характера.
  • Тошнота и рвота.
  • Привкус горечи.

Если заболевание спровоцировано язвой, то наблюдаются следующие признаки:

  • Ярко выраженные болевые ощущения в районе желудка.
  • «Голодные» боли, которые притупляются после приема пищи.
  • Обострение симптомов в осенне-весенний период.
  • При нарушениях гормонального фона симптомы не проявляются, заболевание может быть диагностировано случайно после анализа крови.

При проведении эндоскопии обнаруживаются рубцы, места кровотечения, различного рода прободения.

Как выявляют болезнь

Определить недуг на ранних этапах бывает очень сложно, особенно если его развитию сопутствует гастрит или язвенная патология. Но если этого не сделать именно на первоначальной стадии, то последствия для пациента значительно ухудшаются и прогноз может стать плачевным.

Для диагностики необходимо провести биопсию желудочного эпителия, по которой определяется наличие измененных клеточных элементов и канцерогенов, которые вызывают развитие карциномы. Проводится исследование крови на содержание ракового эмбрионального антигена.

биопсия желудка

Такие меры дают возможность диагностировать заболевание, а также определить точное месторасположение и размер патологии.

Какое лечение назначают

Терапию проводят комплексно, исходя из того, насколько сильно поражен эпителий. Помимо этого, пациент становится на учет к гастроэнтерологу.

Препараты

Тенденции лечения следующие:

  • Устранить проблему обратного заброса содержимого желудка в пищевод. Тем самым предотвращается воспалительный процесс в последнем.
  • Устранение инфекции, которую спровоцировал хеликобактер.
  • Профилактика формирования онкологической опухоли.

После изучения всех анализов гастроэнтеролог определяет индивидуальную схему лечения. Для нормализации микрофлоры назначается лекарственное средство «Линекс» или его аналог. Дополнительно нередко выписывают синтетические и природные иммуномодуляторы, лечение лекарственными травами.

Чаще всего используются следующие медикаменты:

Омепразол

  • Ингибиторы. Восстанавливают уровень кислоты в желудочном соке. Это Омепразол, Рабепразол, Пантопразол и прочие.
  • Антациды. Нейтрализуют соляную кислоту. Это Фосфалюгель, Маалокс.
  • Н2-блокаторы, которые нейтрализуют активность секретов. К ним относится Ранитидин, Циметидин.
  • Гастропротекторы. Они нормализуют уровень кислоты и блокируют процесс замещения клеток.
  • Микропрепараты при хроническом гастрите, эрозии слизистой желудка, язве, аденокарциноме.

Хирургическое вмешательство

Операция назначается только в крайних случаях, когда неэффективны другие методы лечения. Процедура проводится со специальным эндоскопическим оснащением. Это так называемое малоинвазивное хирургическое вмешательство.

Домашние методы

Вылечить заболевание только народными средствами не удастся. Они используются как дополнительные, позволяют устранить воспаление и уменьшить проявления симптомов.

  • Отвар из льна: 25 грамм семян залить 200 мл кипятка, томить на водяной бане 60 минут, остудить, процедить. Принимать по 2 ст. ложки перед приемом пищи.
  • Взять по 5 грамм ромашки, тысячелистника и алтея, залить 0,5 л кипятка, настаивать 60 минут. Пить каждый раз перед едой.

Питание при заболевании

Для более эффективной терапии необходимо соблюдать здоровый рацион. Для этого разработана специальная диета:

запрет молочных продуктов

  • Убрать из меню молочные и кисломолочные продукты.
  • Исключить острую, соленую, жареную пищу, т. к. она раздражающе действует на слизистую оболочку желудка.
  • Во время лечения избегать употребления спиртных напитков, кофе и газировки.
  • Съедать малые порции, но не менее 6 раз в сутки.
  • Не есть уже за 2 часа до сна.
  • Увеличить употребление овощей и фруктов.
  • Обязательно включить в меню различные каши.
  • Избегать употребления слишком горячих или чрезмерно холодных блюд и напитков.

Какие могут быть осложнения

В норме у человека происходит обновление клеток слизистой. Но при плохом питании, воздействии спиртного и лекарств этот процесс притормаживается и может возникнуть воспалительная реакция. В таком случае необходима адекватная терапия, иначе будет более серьезная степень нарушений.

Хронический гастрит, который спровоцирован хеликобактерией, вызывает следующие осложнения:

  • Атрофия желез.
  • Нарушение состава и функций слизистой желудочных стенок (дисплазия).
  • Неоплазия – первичные признаки злокачественной опухоли.

Помимо хеликобактерий, образуются другие патогены, которые способны вырабатывать мутагены и канцерогены, что ускоряет прогрессирование рака.

Что можно сделать для профилактики и предотвращения рецидивов

Для предупреждения появления или развития заболевания рекомендуется следующее:

отказ от вредных привычек

  • Здоровое питание.
  • Исключение спиртных напитков и табачных изделий.
  • Прием витаминных комплексов.
  • Устранение стрессов.
  • Установить режим дня с достаточным временем для отдыха и сна.
  • Своевременное лечение сопутствующих патологий.

Кишечная метаплазия – серьезная болезнь, которая нередко становится причиной онкологической опухоли. Своевременное назначение терапии и соблюдение рекомендаций специалиста помогут блокировать патологическое разрушение клеток.

vseozhivote.ru


Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector